• Биполярное расстройство – заболевание, чувствительное к стрессу. Изменения образа жизни, избавляющие от физического и психологического стресса, – совершенно необходимый аспект лечения.

Данная тема настолько важна, что на ее обсуждение отведена вся третья часть этой книги.

Лекарства, стабилизирующие настроение, – основа терапии биполярного расстройства. Эти препараты снимают симптомы депрессии и мании, предотвращают рецидивы эпизодов болезни. Их эффект называют профилактикой или поддерживающей терапией.

Решение о принятии препарата – серьезный шаг, поэтому, прежде чем начинать лекарственную терапию, проконсультируйтесь с врачом. – Прим. ред.

Терапевтический эффект препаратов лития для биполярного расстройства был случайно открыт в конце 1940-х годов австралийским психиатром Джоном Фредериком Джозефом Кейдом. Кейд трудился в крупной муниципальной психиатрической больнице в Мельбурне и заинтересовался определением содержания азотистых оснований в моче больных биполярным расстройством. В своих опытах он пытался вводить эти соединения морским свинкам, чтобы изучить их воздействие на поведение животных, при этом используя препараты лития для разложения этих веществ. Вскоре Кейд обратил внимание на то, как литий успокаивает животных, и предположил, что он может стать основой для нового седативного препарата. Доктор начал с введения минимальных доз солей лития пациентам с психиатрическими заболеваниями и получил значительный антиманиакальный эффект у людей с биполярным расстройством.

В десятилетие, последующее за открытием Кейда, датский психиатр Могенс Шоу начал применять литий для лечения людей с биполярным расстройством. Он обнаружил, что вдобавок к явному антиманиакальному и антидепрессивному эффектам литий снижает вероятность рецидивов болезни. Вскоре появились тысячи исследований, посвященных этой группе препаратов, сделавших их, пожалуй, самыми всесторонне исследованными медикаментами в психиатрии. К 1970-м годам содержащие соли лития препараты уже стали стандартом, по которому оценивали эффективность других средств для лечения биполярного расстройства, и они сохраняют эту позицию по сей день (рис. 3.1).

Я уже говорил во введении к части II, что многие препараты для лечения биполярного расстройства оказывают защитный эффект на нейроны. Таким образом, препараты солей лития, входящие в этой группу, имеют нейропротекторный эффект. Это воздействие настолько значительно, что визуальные методы исследования буквально показали, как увеличивается объем мозга в качестве ответа на их применение у людей с биполярным расстройством. Нет ничего удивительного и в том, что этот эффект развивается относительно медленно. Литию требуются недели, чтобы начать помогать пациентам в глубокой депрессии или мании. По этой причине при тяжелой форме болезни назначают одновременно с литием другие препараты, по крайней мере на первых порах. Их я собираюсь обсудить в следующей главе.

Терапевтический профиль препаратов лития

В природе литий встречается в минеральных источниках, морской воде и некоторых рудах. В лекарственных препаратах обычно содержится карбонат лития. Когда ион карбоната реагирует с натрием, образуется карбонат натрия (также известный как пищевая сода).

Будучи элементом таблицы Менделеева, литий в нашем теле не подвергается ни изменениям в процессе метаболизма, ни химическим преобразованиям. Благодаря его сходству с натрием, организм поступает с литием так же, как поступает с натрием (солью). Литий быстро всасывается в кишечнике, попадает в кровоток, фильтруется почками и выводится из организма. После начала приема препарата для стабилизации уровня лития в организме требуется около пяти дней. Это значит, что при изменении дозы средства необходимо пять дней, чтобы новый уровень лития в крови стабилизировался.

Литий имеет низкий терапевтический индекс, то есть разница между терапевтической и токсичной дозами невелика. По счастью, ученые разработали дешевый и точный метод измерения уровня минерала в крови, по результатам которого можно сделать своевременную коррекцию приема препарата.

Таблица 3.1. Терапевтический профиль лития

Контроль уровня лития в крови необходим не только из-за возможной токсичности вещества, но и потому, что по результатам клинических исследований в большинстве случаев следует поддерживать содержание лития в крови на стабильном уровне. Речь идет о «терапевтическом уровне», то есть о таком содержании лития в кровотоке, которое необходимо для лечения, а не о «нормальном уровне». Литий входит в группу элементов, находящихся в организме в следовых количествах, и в норме содержится в неопределяемой концентрации. Хотя у экспертов нет единого мнения по оптимальной концентрации минерала для лечения биполярного расстройства, стандартом признано содержание 0,5–0,8 миллиэквивалента на литр (mEq/L). В некоторых случаях хороший контроль над симптомами достигается даже при более низких уровнях, например у пожилых людей. Таким образом, определение необходимой концентрации лития требует индивидуального подхода к каждому пациенту.

Доктор Шоу, в качестве признанного «отца» литиевой терапии, отмечал, что «даже такие незначительные изменения уровня лития, как 0,1–0,2 mEq/L в ту или иную сторону, могут значительно повысить качество жизни пациента во время поддерживающего лечения». Содержание лития (как практически любого лекарственного средства) должно быть измерено через 12 часов после приема последней дозы. Наиболее простой способ это осуществить – явиться в лабораторию и сдать кровь спустя 12 часов после приема препарата на ночь. Например, если лекарство принимали в 23:00, пациенту следует явиться на анализ к 11:00 следующего дня, взяв с собой обычную утреннюю дозу средства.

Для некоторых людей с биполярным расстройством препараты солей лития особенно эффективны. Они становятся жизненно необходимыми, воистину волшебной таблеткой. Причем у большинства из этих больных другие препараты просто не обеспечивают такого надежного контроля симптомов.

Побочные эффекты препаратов лития

У многих лекарственных средств побочные эффекты дозозависимы, то есть чем выше доза, тем сильнее будет выражено неблагоприятное действие. Препараты с литием здесь не исключение. Вот почему врачи обязательно стараются назначать наименьшие дозы для поддерживающего лечения.

Симптомы литиевой интоксикации

Для лития разница между терапевтическим и токсичным уровнями в крови очень невелика по сравнению с большинством других препаратов. Поэтому лицам, получающим лечение, очень важно ознакомиться с симптомами слишком высокого уровня лития в крови, или литиевой интоксикации. Пожилые люди особенно уязвимы. Для простоты восприятия мы поделили симптомы литиевой интоксикации на две группы.

Острая интоксикация наблюдается в тех случаях, когда уровень лития поднимается внезапно. Это происходит, если пациент по ошибке принял лишнюю дозу, при тяжелом обезвоживании организма или после целенаправленной передозировки. Тогда симптомы в основном касаются пищеварительного тракта:

• диарея;

• тошнота и рвота;

• боли в желудке;

• головокружение;

• мышечная слабость.

Хроническая интоксикация наблюдается, когда уровень лития в крови постепенно поднимается до токсичного. Это происходит либо при изменении дозы, либо по мере развития почечной недостаточности. Симптомы сбоя пищеварительного тракта менее характерны, доминируют нарушения работы нервной системы: